Wie kann man diese breit neutralisierenden Antikörper einsetzen?

Man untersucht verschiedene Einsatzgebiete – in der Prävention, wenn andere Therapien versagen, zur Heilung oder als Grundlage für Impfstoffe. bnAbs wurden bereits in zahlreichen klinischen Studien Menschen mit HIV unter ART (Antiretrovirale Therapie) verabreicht. Die Wirksamkeit der bnAbs hängt davon ab, ob das Virus der Behandelten gegenüber den bnAbs sensitiv ist. BnAbs sind aber kein Ersatz für die derzeitigen antiretroviralen Medikamente, sie sind dafür zu wenig potent. Ihr Einsatz wird daher vornehmlich in speziellen Settings wie zum Beispiel Prävention oder in Kombinationstherapien, die auf die Heilung von HIV ausgerichtet sind, getestet.

Man könnte also eine Impfung als Therapie für seropositive Menschen entwickeln?

Ja, es sind heute vermehrt die Überlegungen da, einen therapeutischen Impfstoff zu entwickeln. Im Idealfall könnten die durch die Impfung mobilisierten Abwehrkräfte das HIV-Reservoir angreifen und die Medikamente unterstützen: Die Antikörper würden eine zusätzliche Abwehrkomponente bieten. Das ist vor allem dann relevant und wünschenswert, wenn Adhärenzprobleme bestehen. Mit dem Zusatz von Antikörpern könnten so Resistenzen gegen die antiretrovirale Therapie verringert werden. Es ist ein Ansatz, der wohl stets wichtiger wird.

Können die breitwirksamen Antikörper auch für die Heilung eingesetzt werden?

Man will mit der Verabreichung von breitwirksamen Antikörpern, einer Impfung und einer Immunstimulierung in Richtung Heilung gehen. Es gibt Personen, die nach der Behandlung mit bnAbs in Kombination mit anderen Komponenten ein Jahr oder länger keinen Rebound hatten; HIV-1 tauchte in dieser Zeit nicht wieder auf. Doch das Ganze ist schwierig: Selbst wenn man länger virenfrei bleibt, weiss man lange nicht, ob die Viren endgültig verschwunden sind. Man muss weiterhin auf HIV-1 testen, um zu kontrollieren, ob das Virus nicht doch zurückgekommen ist.

Warum ist die Entwicklung eines Impfstoffs gegen HIV so schwierig? Bei Covid dauerte dies nicht einmal ein Jahr.

Bei HIV muss der Impfstoff zwingend einen kompletten Schutz, das heisst eine sterilisierende Immunität bewirken: Er muss eine Infektion vollständig verhindern. Bei SARS-CoV-2 genügte eine reduzierte Antwort, die vor schweren Erkrankungen schützte und die Ansteckungsrate verminderte. Eine Impfantwort wie bei SARS-CoV-2 wäre bei HIV ein Impfversagen. HIV-1 baut sich dauerhaft in die Wirtszelle ein, daher muss ein Impfstoff zwei Dinge können: Sowohl die Viren neutralisieren als auch die infizierten T-Zellen eliminieren.

Wann wird es so weit sein?

Das kann man leider nicht genau sagen. Man hofft in fünf bis zehn Jahren. Doch das hat man schon vor 30 Jahren gesagt. Wir sind so viel weiter heute, aber die Komplexität in der HIV Impfstoffentwicklung bleibt. Bisher hat HIV immer die Nase vorn gehabt. Doch wir bleiben optimistisch.