La conférence HIV Glasgow a débuté par une session passionnante sur les dernières avancées en matière de thérapie antirétrovirale à action prolongée (LA-ART). Les présentations se sont concentrées sur les possibilités d’application pratique des LA-ART. Elles ont montré comment ces traitements peuvent aider aussi bien les personnes vivant avec le VIH qui ont déjà atteint l’objectif thérapeutique « virus indétectable » que celles qui ont des difficultés à y parvenir.

Le besoin de solutions à effet prolongé

Chloe Orkin a ouvert la session avec un aperçu du potentiel des thérapies antirétrovirales à long terme (LA-ART) et a expliqué comment ces thérapies peuvent rendre la prise quotidienne de médicaments superflue, améliorer l’adhérence et permettre aux personnes vivant avec le VIH de mener une vie plus facile et plus saine. Elle a présenté des résultats intéressants sur les risques pouvant conduire à un échec du traitement à long terme par CAB/RPV et a montré que l’obésité seule n’augmentait pas significativement le risque. Les participants sans facteurs de risque avaient presque le même taux d’échec que les participants en surpoids. En revanche, le risque a considérablement augmenté pour les personnes présentant deux facteurs ou plus – comme les résistances archivées à la rilpivirine ou les personnes infectées par le VIH-1 de sous-type A6 – ce qui a conduit à un taux d’échec de 19 %. Ces résultats indiquent que le risque d’échec du traitement est davantage lié à des facteurs génétiques et viraux qu’à l’obésité seule. Monica Gandhi a ensuite souligné la nécessité de solutions accessibles et abordables, en particulier dans les pays pauvres. Elle a souligné qu’actuellement, seules 72 % des personnes vivant avec le VIH dans le monde atteignent l’objectif thérapeutique « virus indétectable ». Cela souligne le rôle crucial des traitements à longue durée d’action pour les personnes qui ont des difficultés à prendre leurs médicaments au quotidien.

Points forts des principales études LA-ART

Monica Gandhi a présenté plusieurs études importantes qui soutiennent l’efficacité de la LA-ART chez les personnes ayant des problèmes d’adhérence :

– Étude A5359 LATITUDE : cette étude a montré que l’objectif thérapeutique pouvait être atteint par des personnes présentant des taux élevés de consommation de substances et un domicile incertain grâce à des thérapies à longue durée d’action. Cependant, les personnes qui ont d’abord reçu un traitement avec des comprimés quotidiens avaient un taux d’échec virologique plus élevé que les participants qui ont reçu des thérapies à longue durée d’action dès le début.

– Projet de démonstration à Ward 86 : dans une cohorte de 133 personnes, dont 66 % avaient un logement précaire, elles ont atteint l’objectif du traitement en 48 semaines de manière similaire, qu’elles aient ou non une charge virale élevée au départ.

– Étude OPERA : cette étude a suivi 176 personnes qui ont commencé à recevoir une combinaison de cabotégravir et de rilpivirine (CAB/RPV) avec une charge virale détectable. Elle a montré un succès thérapeutique prometteur.

– Étude de cohorte du Mississippi : une étude plus petite menée dans le Mississippi a en outre soutenu l’efficacité de la LA-ART et a montré que la thérapie pouvait aider les personnes à atteindre et à maintenir l’objectif thérapeutique.

Les résultats de ces études ont conduit à des mises à jour des directives américaines de traitement du VIH, qui recommandent désormais la CAB/RPV également pour les personnes ayant des problèmes d’adhérence et une charge virale non supprimée. En revanche, dans l’UE et en Suisse, les directives n’ont pas encore été adaptées en conséquence. En outre, les données de l’étude CAPELLA sur le lénacapavir (LEN), utilisé en combinaison avec d’autres traitements antirétroviraux, montrent un succès thérapeutique prometteur. L’utilisation de LEN/CAB en dehors du groupe autorisé dans une étude américaine a montré un taux de réussite de 87%. L’étude A5341 à venir étudiera LEN/CAB pour les personnes qui ne peuvent pas prendre de comprimés quotidiennement.

Nouvelles connaissances sur la LA-ART pour les personnes séropositives traitées avec succès et résistantes aux médicaments

Trois études récentes mettent en lumière l’utilisation et l’effet des thérapies ART à longue durée d’action :

1. Un comprimé par semaine : Islatravir et lenacapavir

Amy E. Colson a présenté de nouveaux résultats concernant un traitement combinant les substances islatravir (ISL) et lenacapavir (LEN). Cette combinaison a montré un taux de réussite de 94,2 % après 48 semaines, comparable à celui d’un traitement standard (92,3 %). Ces résultats ont déjà été discutés lors de la CROI et de l’ID Week. Ils montrent un bon profil de sécurité, des biomarqueurs stables (poids, indice de masse corporelle, cellules CD4+) et des effets secondaires minimes. L’arrêt de la participation d’une personne en raison d’une hépatite B aiguë a soulevé des questions. Bien que cela n’ait pas été considéré comme lié au médicament, il a été avancé que le participant n’aurait peut-être pas contracté l’hépatite B s’il avait reçu Biktarvy, un médicament qui protège contre le VHB. Cela soulève une question philosophique : Un événement indésirable lié à l’absence d’un médicament standard est-il vraiment lié au médicament ? En outre, la question de savoir si le processus de consentement à l’étude couvrait suffisamment le risque accru de VHB a été discutée.

2. Concentrations de cabotegravir et de rilpivirine dans les fluides génitaux et rectaux

Arkaitz Imaz a présenté des données sur les niveaux de cabotégravir (CAB) et de rilpivirine (RPV) dans les tissus génitaux et rectaux. Malgré des niveaux de médicaments plus faibles dans ces tissus, le virus a été supprimé partout. Cela suggère que les injections de CAB+RPV pourraient être très efficaces à des doses moins fréquentes et favoriser l’adhésion. Lors de la discussion, on a toutefois critiqué le fait que les femmes cisgenres étaient exclues de la recherche sur le rectum. La réponse selon laquelle cela était dû à la conception de l’étude ne répondait pas entièrement à la question, et la discussion a porté sur le fait que l’exclusion des femmes rendait de telles études potentiellement biaisées en fonction du sexe dans la recherche sur le VIH.

       3. Lénacapavir et anticorps neutralisants à large spectre pour le VIH résistant aux médicaments

Paul P. Cook a présenté de nouvelles données sur l’efficacité et la sécurité de l’association du lénacapavir (LEN) avec les anticorps neutralisants à large spectre téropavimab (TAB) et zinlirvimab (ZAB) pour les personnes atteintes d’un VIH résistant. Après 26 semaines, tous les participants du groupe à forte dose ont atteint l’objectif thérapeutique « charge virale indétectable », tandis que dans le groupe à faible dose, 21 % n’ont pas atteint cet objectif. Comme il n’y a pas eu d’effets secondaires graves, cette combinaison offre une nouvelle solution prometteuse pour les personnes résistantes au VIH. Des résultats antérieurs, déjà présentés lors de la conférence CROI, indiquent que la LEN avec ces anticorps pourrait être une option efficace pour les personnes dont le VIH ne répond pas aux thérapies traditionnelles.

Ces découvertes marquent un progrès important et renforcent le potentiel de la LA-ART à rendre la gestion du VIH plus simple, plus sûre et plus accessible pour tous les patients.

Alex Schneider / novembre 2024